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出国看病 Lgr5+干细胞在恶性胃癌中扮演关键角色

 在美国,胃食道癌的发病率增加了2%。自1950年代以来,胃癌患者人数减少了80%以上。然而,据出国看病服务机构携康国际了解,胃癌仍然是世界上第五大最常见的癌症,也是第三大癌症死亡原因。康奈尔大学的科学家在国际自然通讯杂志上发表的一项研究中发现了常见和致命的胃癌。
  在这项研究中,研究人员发现了一种新的食道癌途径,它可以作为帮助开发新治疗方法的潜在靶点。被称为Lgr5+的干细胞的后代可能会在两种胃组织的会合中大量聚集,以促进癌症的发生。"研究人员AlexanderNikitin教授说,在全球范围内,胃鳞状柱状结癌(胃食道癌)是一种常见的疾病,预后较差,因此研究胃癌的形成机制及治疗方法具有重要意义。
  在这项研究中,研究人员开发了带有两个肿瘤抑制基因的实验小鼠模型,这些基因在一定条件下可以被灭活,满足了精确癌症研究所需的许多参数。以往研究者对小鼠的研究存在一定的局限性,即小鼠金辉产生特定类型的肿瘤或过早死亡,这无疑抑制了研究的进展。但在本研究中,研究人员开发的小鼠模型能够在胃鳞的柱状交界处形成相关的转移形式。
  研究人员先前发现Lgr5+干细胞参与了各种类型的癌症,研究人员Nikitin说。研究表明,这可能不一定适用于所有类型的癌症,但没有证据表明Lgr5+干细胞本身在胃鳞状柱的交界处诱发癌症。在这项研究中,研究人员使用小鼠模型和器官进行研究,发现大量被称为Lgr5-CD 44+细胞(而不是Lgr5+干细胞)的世代聚集在连接处,当干细胞被分类时,它们分化为专门的细胞,但在分裂的早期阶段,这些细胞尚未成熟,尚未分化。研究人员能够在早期可识别的病变和晚期癌症中检测到这些子代细胞的存在,在使用类似器官的研究之后,研究人员发现这些细胞易于转化。
  结果显示,其他过渡区癌症的易感特征也可能是由于大量未成熟细胞的存在所致。研究人员还发现了一种叫做骨桥蛋白的特殊蛋白,它能与CD 44+细胞的受体结合,并启动一系列下游效应。骨桥蛋白CD 44+复合物可以控制干细胞与分化细胞的平衡,产生更多具有干细胞特性的干细胞。诸如Lgr5-CD44+细胞等。
  研究者表示,骨桥蛋白信号的存在能将细胞维持在一个未成熟的状态,这或许就是其中一种关键机制,能帮助解释为何机体拥有大量的未成熟细胞库(Lgr5-CD44+细胞)。研究人员对两组人类患者进行研究后发现,相关结果与在小鼠模型中进行研究得到的结果一致,即低水平的骨桥蛋白和CD44细胞与患者较高的生存状况直接相关,而过量表达后期与人类胃鳞状柱状交界处癌患者预后较差直接相关。
  出国看病服务机构携康国际了解到,后期研究人员还需要进行更为深入的研究来调查分析骨桥蛋白抑制剂和CD44+细胞抗体是否能用来抑制Lgr5-CD44+细胞的堆积,从而更好地进行癌症的治疗。
 

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